主动脉窦瘤

注册

 

发新话题 回复该主题

Esperion被辉瑞收购又剥离,降胆固 [复制链接]

1#

年2月21日,Esperion宣布,FDA已批准降胆固醇新药NEXLETOL(bempedoicacid、ETC-),这是一种口服、每日一次的、非他汀类、降低LDL-C的药物。

该药物用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)成人患者,以及需要进一步降低“坏”胆固醇(LDL-C)水平的动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者。(注:ETC-、bempedoicacid、NEXLETOL属同一产品,仅表示不同研究阶段。)

Esperion总裁兼首席执行官TimMayleben表示:“NEXLETOL履行了我们对数百万患者的承诺,如果他们因胆固醇不良而患有ASCVD或HeFH,他们可以选择NEXLETOL。”

Esperion研究成员补充道:“新药物批准十分不易,我们非常感谢长期以来对Esperion脂质专家团队充满信心的患者和医生。”

有专家表示:“NEXLETOL是近20年来在美国批准的第一种口服、每日一次、非他汀类降胆固醇药物,该药物在降低LDL-C方面具有全新的作用机制。”

此前,Esperion曾被辉瑞公司收购,两度登陆纳斯达克。Esperion的传奇经历令人称道,而其即将上市的药品也许将为公司带来辉煌。Esperion是如何发展壮大,并登陆纳斯达克的?为给广大读者提供经验与借鉴,动脉网梳理了Esperion的发展历程。

Esperion与辉瑞的缘起缘灭

年-年,Esperion的创始人RogerNewton在制药公司Warner-Lambert研究他汀类药物。令人羡慕的是,RogerNewton与其他研究人员一起研发出了重磅药物Lipitor(立普妥),该药物是制药史上销量最大的药物之一,在年,开发该药物的Warner-Lambert公司被辉瑞以亿美元的价格收购,成为当时制药业最大的并购案。这也是Esperion创始人与辉瑞的首次亲密接触。

年,RogerNewton离开了Warner-Lambert,在密歇根州安娜堡创办了Esperion,致力于调节高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)疗法的研发。在RogerNewton的领导和其团队的努力之下,Esperion完成了2亿美元的股权融资。

之后,Esperion开始研究治疗胆固醇的药物,其在研的三种胆固醇治疗药物进入了初级实验阶段,并取得了很好的成果。

年,Esperion首次登陆纳斯达克(股票代码ESPR),在试验数据等好消息不断的情况下,ESPR受到投资人的青睐。

当Esperion宣布ETC-已得到证明能有效治疗心脏动脉血栓并已通过中期临床试验后,辉瑞开始考虑收购Esperion。研究结果表明,ETC-通过熔化阻塞动脉的脂肪以预防和治疗心脏病。但是Esperion在市场上没有任何产品,药物均还处于研发阶段。RogerNewton曾自豪的宣称:“我们这里是科学的最前沿。”

研究人员介绍:“胆固醇破裂会引起心脏病,如果及时清除胆固醇,可以降低心脏病的发生率。目前,大多数胆固醇疗法都集中在降低所谓的‘坏胆固醇’上,而ETC-却是模仿了‘好胆固醇’(高密度脂蛋白),通过清除动脉壁上的胆固醇而起作用。”

当时,市场上仅有三种用于治疗胆固醇的药物,且两种药物都属于辉瑞。为避免Esperion研发的ETC-落入竞争对手手中,辉瑞在年12月以13亿美元防御性收购了Esperion。而Esperion作为辉瑞的全资子公司独立运营。

至于Esperion的创始人RogerNewton,被委任为辉瑞全球研发高级副总裁。Esperion的原始团队也被保留。

在当时看来,辉瑞公司收购Esperion的时机非常成熟。因为Esperion的药物品种具有广阔的发展前景,而且没有和其他公司合作的历史。辉瑞强大的研发能力可以使Esperion的新药更快地进入市场。

但是故事的后续发展却并没有如辉瑞所愿。由于Esperion长期以来并未给辉瑞的临床试验提供足够的样品,辉瑞陷入了长期没有新药或者新药投入市场后不能盈利的境遇。更为严重的是,当时辉瑞的三款新药即将结束专利保护期,这将给辉瑞带来巨大的压力。

于是在年,辉瑞决定终止ETC-的研究,并宣布关闭Esperion,又在一年后将Esperion出售给了RogerNewton。作为独立企业,Esperion再一次被RogerNewton执掌。

年,脱离辉瑞的Esperion从辉瑞手中购买了其此前研究中发现的ETC-,并计划继续研发。辉瑞与Esperion的缘分藕断丝连,而Esperion的传奇故事也将继续。

ETC-备受认可,Esperion再次登陆纳斯达克

独立后的Esperion定位为生物制药公司,专注于为心血管病患者开发和商业化高密度低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)疗法与其他疗法。

RogerNewton表示:“他汀类药物是降低美国约万患者LDL-C的金标准。但是,根据最近的一项学术调查,有超过万的美国成年人由于肌肉疼痛或肌无力而停止服用他汀类药物。因此,我们希望开发出能够避免肌肉疼痛与无力等副作用的药物。”

ETC-是Esperion的主要候选产品,这是一种新颖的治疗药物,旨在靶向降低LDL-C的水平,并避免副作用的出现。为继续开发ETC-,Esperion筹集了万美元。

Esperion认为,在临床实践中,多达20%的服用他汀类药物的患者会出现肌肉疼痛或肌无力的症状。因此,如果有一种新型的非他汀类药物疗法,他汀类药物不耐受市场的规模有望扩大。

RogerNewton介绍:“我们已经在六项完整的临床试验中治疗了名受试者。ETC-的原理在于,通过抑制ATP-柠檬酸裂解酶和激活5-腺苷单磷酸激活的蛋白激酶(5-AMPK),从而减少肝脏中胆固醇的合成,同时,ETC-还可以促使肝脏吸收血液中的LDL颗粒,从而降低血液中LDL-C的水平。”

RogerNewton对外宣布:“ETC-在治疗胆固醇方面拥有良好的效果。Esperion拥有ETC-的全球独家专利,Esperion还独占ETC-商业化的权利。”

年6月7日,Esperion报告了ETC-药物2a期临床试验的主要结果。该试验证明:针对两种或多种他汀类药物不耐受的患者,ETC-作为降低LDL-C的药物,使LDL-C平均降低了32%,且ETC-耐受性良好,试验中没有患者因肌肉疼痛或无力而退出。

也许良好的数据刺激到了投资者,Esperion在一个月后第二次登陆纳斯达克,募集到了万美元,其原计划是仅募资万美元。RogerNewton表示:“我们很感谢投资者的信任。我们计划将本次募资所得资金用于ETC-药物的2b阶段研发以及知识产权的布局。”

Esperion发布的招股书显示,其在研产品包括三种。口服分子药物ETC-,用于治疗患者高胆固醇血症、降低LDL-C水平,并避免各种与降低LDL-C疗法相关联的副作用,目前处于IIb临床试验阶段;4WF,用于治疗急性冠心症,目前已完成IIa阶段临床试验;ESP,用于脂质代谢及降低身体重量(减肥),目前处于临床前阶段。

(Esperion年在研产品)

年,Esperion宣布了ETC-临床二期研究结果:ETC-药物组患者的LDL水平比基准线降低了21%,而安慰剂组则升高了3%。

这一结果令研究人员十分满意。随后,Esperion与FDA工作人员进行了讨论,FDA同意了该药物可以不经过长期心血管结果研究(CVOT)即可获批上市在小范围患者群体中使用,待CVOT研究完成后再扩大相应的适应症人群。这就意味着ETC-需要的审批时间将大大缩短。

受此利好消息影响,Esperion股票从75.55美元上涨到.95美元。同时,Esperion宣布,公司将发行约1.5亿美元的股票。在投资人的热情下,Esperion很快完成了每股美元的二次公开发行股票,收入约1.9亿美元。

RogerNewton表示:“这笔资金将帮助我们进行ETC-的临床三期试验。”

年2月21日,新药终获批

年3月18日,Esperion宣布,公司开发的在研新药bempedoicacid(ETC-)的长期安全性3期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》上发表。同时,公司凭借此试验结果数据,为bempedoicacid单药疗法和bempedoicacid-ezetimibe组合疗法向美国FDA递交了新药申请。

RogerNewton表示:“我们的激动和信心继续增长,因为ETC-接近了批准标准。同时,ETC-商业化的成本更低,效益更高。”

三个月后,Esperion和投资集团OberlandCapitalManagementLLC宣布了一项价值2亿美元的融资协议,内容涉及bempedoicacid和bempedoicacid/ezetimibe的净收入。

根据协议,OberlandCapital预付1.25亿美元,FDA批准Esperion的bempedoicacid系列产品后支付万美元,Esperion开始生产并出售bempedoicacid系列产品后再支付万美元。Esperion在还款完成后将重新获得该系列产品%的收益权利。

此前,Esperion与日本制药公司第一三共子公司DaiichiSankyoEurope签署了协议,第一三共支付9亿美元获得bempedoicacid及bempedoicacid/ezetimibe在欧洲独家销售的权利。同时,DaiichiSankyoEurope将负责bempedoicacid及bempedoicacid/ezetimibe在上述地区的商业化。

年2月21日,令人兴奋的消息传来,FDA批准了Esperion的降胆固醇新药NEXLETOL(bempedoicacid)。研究表明,单独服用NEXLETOL时,可降低LDL-C约25%;NEXLETOL与他汀类药物合用时可降低LDL-C约18%。

药物获批后,Esperion并未立即披露该药的定价,但此前曾表示计划将其价格定为每月约美元。Esperion表示,NEXLETOL将于年3月30日在美国上市,以处方形式在市场上销售。

Esperion的第二种降低LDL-C的药物,bempedoicacid/ezetimibe组合片剂,目前正在接受美国FDA的审查。

分享 转发
TOP
发新话题 回复该主题